Yeni bir gen tedavisi taşıma cihazı, hastane eczanelerinin siparişe özel kişiselleştirilmiş nanotedaviler üretmesini mümkün kılabilir. Frontiers in Science dergisinde yayımlanan bu demokratikleşmiş hassas tıp yaklaşımı, hastanelerin nadir hastalıkları tedavi etme şeklini, hatta kaynakların kısıtlı olduğu ortamlarda bile, kökten değiştirebilir. Nadir hastalıklar dünya genelinde milyonlarca insanı etkilerken, ilaç geliştirmede uygulanan “herkese uyan tek model” hastalara çok az tedavi seçeneği sunuyor. Şimdi ise NANOSPRESSO adlı bir Avrupa araştırma projesi, düşük maliyetli, kişiye özel gen ve RNA tedavilerine erişimi artırarak hastaların lehine dengeyi değiştirmeyi hedefliyor.
Prototip NANOSPRESSO cihazı, iki kanıtlanmış teknolojiyi—nükleik asit tedavileri ve lipid nanoparçacıkları—taşınabilir bir üretim ünitesinde birleştiriyor. Hastane eczacıları, bu üniteyi kullanarak, hastanın durumuna neden olan spesifik genetik anormalliğe göre steril, enjekte edilebilir nanotedaviler hazırlayabilir ve merkezi ilaç üretimine olan ihtiyacı ortadan kaldırabilir.
Çoğu ilaç, gen tedavileri de dahil olmak üzere, merkezi tesislerde üretilir; bu model yüksek hacimli ilaçlar için işe yarasa da, her biri az sayıda hastayı etkileyen nadir hastalıklar için uygun değildir. Yüksek üretim maliyetleri ve sınırlı talep nedeniyle birçok nadir hastalık tedavisiz kalıyor. UMC Utrecht’ten Prof. Raymond Schiffelers liderliğindeki NANOSPRESSO, nükleik asit nanotedavilerinin üretimini yerel hastaneye taşıyarak bu engelleri aşabilir. Bu da, bu tedavilere, kaynakların kısıtlı olduğu ortamlarda bile erişimi artırabilir. Schiffelers, “Nadir hastalıklar, yaygınlık açısından küresel sağlık sorunlarımız arasında üst sıralarda yer alıyor. Toplu etkileri, hastanelerin ilaçları kendi bünyesinde ve talep üzerine uygun maliyetle kişiselleştirmesine olanak tanıyan bir platforma olan acil ihtiyacı vurguluyor” diyor.
“Üretimi bakım noktasına kaydırarak, NANOSPRESSO hayat değiştiren hassas ilaçları hastaların erişimine sunabilir.” Nadir hastalıklar dünya genelinde 300 milyon kişiyi—yalnızca AB’de 36 milyon kişiyi—etkiliyor ve bunların 10’da 7’si çocuklukta başlıyor. Her bir hastalık yalnızca küçük bir nüfusu etkiliyor—Avrupa İlaç Ajansı’na (EMA) göre 10.000 kişide en fazla beş kişiyi—ancak toplamda 5.000 ila 8.000 arasında nadir hastalık bulunuyor. UMC Utrecht’ten makalenin ilk yazarı Dr. Mariona Estapé Senti, “Hassas nükleik asit nanotedavisine giden yolu inşa ediyoruz,” diyor. “NANOSPRESSO, kişiselleştirilmiş tedavileri daha fazla hastaya ve daha hızlı ulaştırarak nadir hastalıkların tedavisinde devrim yaratabilir. Kullanıcı dostu ve uygun fiyatlı bu cihaz, doktorların geleneksel yöntemlerle tedavi edilemeyen durumları ele almasına olanak tanıyabilir.”
Genelden kişiye özel tedaviye
Nükleik asit tedavileri, hatalı protein üretiminden sorumlu genetik talimatları doğrudan hedef alarak çalışır ve oldukça uyarlanabilirdir. Sadece kullanılan RNA veya DNA dizisi değiştirilerek, kalıtsal hastalıklardan bazı kanserlere, enfeksiyon tedavisinde viral veya bakteriyel hücrelerdeki kritik proteinlerin devre dışı bırakılmasına kadar farklı hastalıklar hedeflenebilir. İlacın özgüllüğü, yan etkilerin olasılığını ve şiddetini de azaltabilir. NANOSPRESSO, eczacıların lipid bileşenleriyle hasta özelinde nükleik asit tedavilerini birleştirerek doldurabileceği küçük taşınabilir kartuşlar kullanır. Bunlar, taşınabilir bir mikroakışkan cihazda—tüketicinin damak zevkine göre hazırlanmış espresso kapsüllerine benzer şekilde—yerinde karıştırılır. Cihazdaki lipid nanoparçacıklar, nükleik asit yükünü korur ve hücrede doğru hedefe ulaşmasına yardımcı olur. Sonuç, enjeksiyona hazır, hassas şekilde formüle edilmiş ve hedeflenmiş bir nanotedavidir. Sistem küçük, kendi içinde kapalı ve hastane eczacıları tarafından kullanılmak üzere tasarlandığından, dünyanın dört bir yanındaki klinik ve hastanelerde kullanılabilir ve en ileri tedavilerin hastanede siparişe göre üretilmesini mümkün kılar.
NANOSPRESSO, bu yaklaşımın mevcut sağlık sistemleri ve düzenleyici çerçevelerle nasıl uyum sağlayacağı konusunda soruları gündeme getiriyor. Schiffelers, “Mevcut model dünya genelinde milyonlarca insan için işe yaramıyor ve NANOSPRESSO’nun bu tedavi boşluğunu dolduracağına inanıyoruz. Bu amaçla, hastalar için bunu mümkün kılmak adına düzenleyiciler ve ilaç geliştiricilerle aktif olarak görüşmeler yürütüyoruz,” diyor.
Yazarlar, eczanelerdeki tarihsel bir uygulamaya atıfta bulunuyor: 20. yüzyıla kadar eczacılar, “majistral” olarak bilinen bir süreçle, hastalara özel ilaçları elle hazırlıyorlardı. Ayrıca, benzer nükleik asit platformlarının, örneğin COVID-19 pandemisi sırasında mRNA aşılarının üretilmesinde elde edilen başarıya da değiniyorlar ve kapalı sistem mikroakışkanlardaki modern gelişmelerin NANOSPRESSO gibi atılımları mümkün kıldığını belirtiyorlar.
“Amacımız bu tedavilere erişimi artırmak,” diyor Estapé Senti. “NANOSPRESSO geleneksel tıbbi yaklaşıma meydan okusa da, kalite, güvenlik ve etkinlik standartları, araçları ve önlemleriyle uyumu sağlamak için düzenleyici otoritelerle de iş birliği yapıyoruz.”
Sistemin prototipleri şu anda geliştirilme aşamasında ve ekip, ilgili teknolojik, bilimsel, tıbbi ve düzenleyici zorlukları aktif olarak ele alıyor. Gelecekteki çalışmalar, NANOSPRESSO’nun gerçek sağlık hizmeti ortamlarına güvenli bir şekilde nasıl entegre edilebileceğini araştıracak.
