CM Kaplama , Tümör Hedeflemesini Geliştiriyor
Doğu Finlandiya Üniversitesi ile Çin’deki Anhui Tıp Üniversitesi iş birliğiyle yürütülen çalışma, kanser tedavisinde kullanılan nanoparçacıkların kaplanmasını iyileştirmek için geliştirilen yeni bir tekniğin tümör hedeflemesini daha iyi hale getirebileceği sonucuna vardı.
Tümör hedefleme, etkili kanser tedavisi için bir ön koşuldur, çünkü terapötik sonucu iyileştirir ve yan etkileri azaltır. Bununla birlikte, halihazırda altın standart olarak
kabul edilen sentetik hedefleme ligandları ile kaplanmış nanopartiküller (NP’ler) ile etkili bir hedefleme elde etmek zordur.
Hücre zarı (CM) kaplama tekniği, bu zorluğun üstesinden gelmek için yeni bir yaklaşım sunuyor. CM kaplama, NP’lere, immün kaçış, uzun süreli sistemik dolaşım süresi ve verimli tümör hedefleme gibi çeşitli biyolojik özellikler kazandırmaktadır.
Bununla birlikte, araştırmacılar daha önce literatürde bildirilen CM kaplı NP’lerin
çoğunun, bir flüoresan söndürme deneyi ile ölçüldüğü üzere, yalnızca kısmen kaplanmış olduğunu keşfetmişlerdi.
Bu kısmi kaplama ile ilişkili mekanizmaya dair bilinenler sınırlı olsa da, kaplama tekniğinin daha fazla geliştirilmesini sınırladığı ve tümör hedeflemenin iyileştirilmesini engellediği bilinmektedir.
Nature Communications’da yayınlanan çalışma, kısmi CM kaplamayı düzeltmek için uygulanması kolay bir yöntem önermektedir.
Bu teknik, bitişik CM yamalarının son füzyonunu harekete geçirerek CM akışkanlığını
yükseltmeye yardımcı olacak harici fosfolipidleri içermektedir. Araştırmacılar, CM veziküllerin adsorpsiyon, yırtılma ve füzyonunu kapsayan kaplama prosesinin, kısmi kaplamayı nasıl oluşturduğunu tespit etti.
Doğu Finlandiya Üniversitesi’nden çalışmanın ilk yazarı Lizhi Liu, “ Hesaplamalı simülasyon sonuçları aracılığıyla ekstrüzyon sırasında CM veziküllerinin yırtılması meydana gelebilse de, kısmi kaplamayı sabitlemede membran akışkanlığının kritik bir faktör olduğu belirlendi.
Daha sonra, CM akışkanlığını artırmak için harici doymamış fosfolipidler eklenerek kısmi kaplamanın iyileştirilmesi sağlandı” açıklamasını yaptı.
Makalenin sorumlu yazarlarından olan Dr Wujun Xu, “Kısmi CM kaplamanın sabitlenmesi, gelişmiş immün kaçışı ve sabit biyomimetik NP’lerin gelişmiş spesifik kanser hedefleme gücüne bağlı olarak tümör dokusunda NP birikimini etkili bir şekilde iyileştirdi” dedi.
Doğu Finlandiya Üniversitesi’nden Profesör Vesa-Pekka Lehto, “Bu hibrit kaplama yönteminin evrenselliğini, gözenekli silika, altın ve poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA)
gibi çeşitli çekirdek NP’ler kullanarak doğruladık.
Araştırmamız, kaplama mekanizmasının derinlemesine anlaşılmasıyla, gelişmiş tümör hedeflemesi için daha iyi bir biyomimetik nanovektör tasarımında yeni bir dönem
başlatıyor.”
Lizhi Liu, Dingyi Pan, Sheng Chen, Maria-Viola Martikainen, Anna Kårlund, Jing Ke, Herkko Pulkkinen, Hanna Ruhanen, Marjut Roponen, Reijo Käkelä, Wujun Xu, Jie Wang, Vesa-Pekka Lehto. Systematic design of cell membrane coating to improve tumor targeting of nanoparticles. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-33889-3
Kaynak
